CFDI《制藥用水檢查指南》-2026，純化水檢查要點

 

2026年3月，CFDI正式發(fā)布了《制藥用水檢查指南》，文件規(guī)定了飲用水、純化水、注射用水及純蒸汽系統(tǒng)現(xiàn)場檢查要點，旨在幫助檢查員識別制藥用水的風(fēng)險控制點，指導(dǎo)檢查員開展現(xiàn)場檢查工作。

 

• 文件對制藥用水系統(tǒng)的檢查考慮的很詳細全面，建議認真對標。
• 文件要求基于歷史數(shù)據(jù)制定關(guān)鍵指標的警戒限和糾偏限（電導(dǎo)率、TOC、微生物等）
• 當(dāng)不同車間/區(qū)域共用制水系統(tǒng)時，應(yīng)充分評估污染及交叉污染風(fēng)險
• 應(yīng)制定合理的監(jiān)測項目、標準、取樣點位、取樣頻次，并經(jīng)確認
• 需注意：文件提及制藥用水系統(tǒng)確認，包含URS、DQ/IQ/OQ/PQ，不是只有IQ、OQ、PQ
• 關(guān)注不可接受微生物：企業(yè)應(yīng)當(dāng)根據(jù)產(chǎn)品特點及水系統(tǒng)運行情況，額外關(guān)注不可接受微生物的檢出與控制手段。當(dāng)系統(tǒng)可能有生物膜產(chǎn)生時，需建立應(yīng)急以及后續(xù)的處置措施，避免對藥品質(zhì)量以及患者造成不利影響。
• 檢查過程會關(guān)注在線監(jiān)測數(shù)據(jù)與離線監(jiān)測的趨勢一致性
• 關(guān)注取樣，文件要求從使用點或?qū)Ｓ萌狱c采集離線樣品。所有水樣均應(yīng)當(dāng)使用生產(chǎn)程序中規(guī)定的相同方法采集，例如有些生產(chǎn)程序中規(guī)定了淋洗和排水程序。樣品存放的時間和條件應(yīng)當(dāng)參考藥典四部規(guī)定或通過評估確定，并在取樣流程中明確。
• 關(guān)注變更、偏差、OOS及CAPA，關(guān)注停機，尤其提及檢查計劃性停機或異常停機的管理規(guī)程，注射用水正常運行后一般循環(huán)水泵不得停止工作，若停用，應(yīng)當(dāng)建立并采用特殊標準操作規(guī)程在正式生產(chǎn)前開啟系統(tǒng)并進行一定周期的水質(zhì)監(jiān)測，關(guān)注停機后的應(yīng)對措施是否科學(xué)、合理，并經(jīng)過確認。

 

純化水檢查要點

（一）系統(tǒng)確認（DQ/IQ/OQ/PQ）

1.設(shè)計確認（DQ）

檢查要點	具體內(nèi)容
URS要求	新建或變更時起草系統(tǒng)URS，規(guī)定水系統(tǒng)規(guī)范標準，考慮CQA、CPP，將GMP風(fēng)險降低到可接受水平
設(shè)計文件	檢查URS、相關(guān)圖紙、功能設(shè)計說明、參數(shù)計算書、設(shè)備清單、儀表清單等完整、可用且經(jīng)過批準
設(shè)計能力	檢查分配系統(tǒng)泵的技術(shù)參數(shù)及管網(wǎng)計算書，確認滿足使用點流速、壓力需求；管路設(shè)計滿足坡度要求
設(shè)備材質(zhì)	檢查設(shè)備、部件、系統(tǒng)儀表等規(guī)格、材質(zhì)、結(jié)構(gòu)、精度滿足URS和GMP要求
清洗消毒	清洗和消毒方法能夠涵蓋制備和分配系統(tǒng)，消毒效果能保證，不影響水質(zhì)
特殊產(chǎn)品	高致敏性、激素類、細胞毒性類、高活性化學(xué)藥品及生物（生化）藥生產(chǎn)線，檢查防止污染的措施；涉及有菌（毒）區(qū)的，檢查是否設(shè)置獨立循環(huán)系統(tǒng)

2.安裝及安裝確認（IQ）

• 與水直接接觸材料的證明性資料符合要求
• 水系統(tǒng)部件確認（型號、安裝位置、安裝方法按設(shè)計圖紙和安裝說明）
• 過濾裝置規(guī)格型號、安裝方法，取樣閥安裝位置正確
• 儲罐呼吸過濾器出廠、安裝前完整性測試合格
• 保存安裝時的焊接資料，對焊接質(zhì)量進行確認
• 水系統(tǒng)公用工程確認或調(diào)試（電力、壓縮空氣、工業(yè)蒸汽、供水系統(tǒng)等）
• 防結(jié)露處理的管網(wǎng)進行了保溫處理
• 循環(huán)系統(tǒng)儲罐頂部噴淋裝置安裝正確
• 制藥用水系統(tǒng)管路壓力測試、清洗和酸洗鈍化確認
• 系統(tǒng)坡度和死角確認，坡度標準合理，確保能在最低點排空
• 自控系統(tǒng)確認（硬件部件、電路圖、輸入輸出、HMI操作畫面、軟件版本）
• 儀器儀表校準（關(guān)鍵儀表和安裝確認用的儀表經(jīng)過校準并在有效期內(nèi)）
• 循環(huán)泵為衛(wèi)生型設(shè)計，具有適當(dāng)密封；備用泵參數(shù)設(shè)置或管理方式避免循環(huán)死角
• 合理的取樣位置及取樣相關(guān)硬件設(shè)施（制備的純化水進入儲罐前、各用水點、總送水點、總回水點），取樣閥滿足衛(wèi)生型要求
• 儲罐與使用點之間為封閉循環(huán)系統(tǒng)，對循環(huán)流速進行控制
• 總送水管設(shè)置在儲罐底部最低點，排放口設(shè)置在儲罐最低處，罐體不出現(xiàn)水滯留部位
• 盡量避免在儲罐側(cè)壁或底部安裝取樣閥，如有需關(guān)注防止污染措施
• 主循環(huán)管路、使用點管路、儲罐、儀表配件等不存在死角、盲管；對死角、盲管進行識別并采取措施避免微生物滋生

 

3.運行確認（OQ）

• 預(yù)處理、制備系統(tǒng)和循環(huán)分配系統(tǒng)確認（原水裝置液位控制、機械過濾器、活性炭過濾器、軟化器、反滲透、EDI等）
• 沖洗流程與設(shè)計一致；清洗與消毒功能確認
• 產(chǎn)水和儲罐液位聯(lián)鎖運行可靠；消毒/運行過程中原水泵、高壓泵頻率可接受
• 各級RO產(chǎn)水率、水質(zhì)，總產(chǎn)水率、EDI出水水質(zhì)可接受
• 循環(huán)泵和儲罐液位、回路流量或回流壓力聯(lián)鎖運行功能確認，保證回路流速滿足設(shè)計要求
• 儲罐噴淋裝置噴淋效果確認（噴淋球覆蓋儲罐內(nèi)全部位置）
• 循環(huán)能力確認（在線循環(huán)參數(shù)：流速、電導(dǎo)率等滿足URS要求，保持湍流）
• 峰值用水量確認（最大用量時系統(tǒng)供水足夠，泵運轉(zhuǎn)狀態(tài)正常，回路壓力保持正壓，回水流速符合要求，管路無泄漏）
• 消毒功能確認（無消毒死角或積聚殘留死水段，溫度、時間等關(guān)鍵參數(shù)達到要求）
• 水質(zhì)監(jiān)測不合格時聯(lián)鎖控制功能確認（在線監(jiān)測不合格時聯(lián)鎖排放功能）

4.性能確認（PQ）

三階段：
第一階段：持續(xù)至少2周，嚴格監(jiān)測系統(tǒng)性能，所有出水口、回水口及使用點每天進行全項指標檢測；起草相關(guān)SOP，連續(xù)運行，失敗或偏差時嚴格調(diào)查分析
第二階段：持續(xù)至少2周進一步監(jiān)測，每天全項指標檢測；完成前生產(chǎn)的水可用于生產(chǎn)（前提是調(diào)試和第一階段數(shù)據(jù)證明水質(zhì)滿足要求且獲質(zhì)量部門批準）
第三階段：在第二階段完成后，確保一、二、三階段時長至少12個月，涵蓋不同季節(jié)運轉(zhuǎn)；取樣和檢測頻率降至日常水平；進行系統(tǒng)回顧審核（趨勢分析和性能評估）
重點關(guān)注：

• 基于第一、二階段匯總各取樣點監(jiān)測數(shù)據(jù)，不定期核對在線與離線監(jiān)測數(shù)據(jù)趨勢一致性，統(tǒng)計分析確定糾偏限和警戒限
• 確認過程中取樣計劃合理性（取樣點選擇依據(jù)、各取樣點取樣頻率）
• 取樣方式合理性，監(jiān)測結(jié)果符合要求
• 基于季節(jié)變化與時間因素對原水水質(zhì)穩(wěn)定性影響制定控制措施

5.生命周期內(nèi)確認狀態(tài)的維持/再確認

需進行風(fēng)險評估確定是否開展再確認的情況：

• 純化水系統(tǒng)初始設(shè)計發(fā)生重大設(shè)計變更
• 系統(tǒng)計劃性停機后重啟
• 系統(tǒng)性能不穩(wěn)定并出現(xiàn)重大偏差
• 系統(tǒng)重新制定了污染控制策略

6.委托確認（第三方驗證）

• 檢查雙方簽訂的協(xié)議（技術(shù)、質(zhì)量要求等內(nèi)容，明確質(zhì)量責(zé)任）
• 查閱相關(guān)協(xié)議、記錄和培訓(xùn)等情況
• 確認方案及報告由藥品生產(chǎn)企業(yè)審核批準